来源：科技日报
科技日报讯 （侯树文 记者王春）如何在茫茫菌海中精准识别特定细菌，并诱导其释放特定分子以激活机体免疫应答？记者6月13日从中国科学院上海营养与健康研究所获悉，该所研究员钱友存研究组联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员宋昕阳研究组，发现了APOL9蛋白与肠道内拟杆菌目微生物特异性结合的分子机制。APOL9蛋白如同一位训练有素的“细菌外交官”，与特定细菌建立精细化合作，助力维持肠道免疫稳态。相关研究成果日前发表在国际期刊《自然》上。
作为宿主与微生物接触的首道屏障，肠道上皮细胞不仅构成物理阻隔，还通过分泌多种功能蛋白来调节菌群结构和功能。然而，这些分泌蛋白如何精确识别特定菌属，以及通过共生菌塑造宿主免疫环境的分子机制，一直是科研领域的研究难点。钱友存介绍，与传统抗菌蛋白不同，APOL9蛋白并不杀死目标细菌，而是诱导其释放外膜囊泡（OMVs）。这些纳米级囊泡满载细菌分子，可被宿主免疫系统捕获，并用于增强免疫防御。具体来说，OMVs能激活干扰素-γ信号通路，并提升肠道细胞表面MHC-Ⅱ分子的表达，从而训练出一类特殊的CD4+CD8αα+T细胞，维持肠道免疫稳态。
为验证APOL9蛋白的生理功能，研究团队构建了APOL9蛋白基因敲除小鼠，并使其感染肠道病原菌沙门氏菌。实验中，这些小鼠出现细菌扩散失控的情况，死亡率也显著增加。而当为这些小鼠补充OMVs后，感染症状显著改善，免疫应答明显增强。
这项突破性研究首次阐明，宿主蛋白可通过识别细菌脂质标志物，触发有益的免疫反应。同时，研究还揭示了一种宿主主动塑造菌群的新范式——宿主并非被动容忍微生物，而是可以通过主动的分子“对话”实现肠道微生态的动态平衡。这一发现为开发“菌群—免疫”协同调控的下一代疗法开辟了新路径。
